Proses Sintesis Omarigliptin Intermediate CAS 951127-25-6

Omarigliptin perantara nomor CAS 951127-25-6, juga dikenal sebagai perantara CPo3604-01, rumus molekul: C16H19F2NO4, berat molekul: 327,32, proses sintesisnya adalah sebagai berikut:
31,2g NaOH dilarutkan dalam air dan campuran metanol, pendingin etanol didinginkan hingga 0 ℃, dan setelah 30 menit, 57,3 ml 2,5-difluorobenzaldehyde dan 42,6 ml nitromethane ditambahkan secara bertetes-tetes. Setelah reaksi, campuran dinetralkan dengan asam asetat, diaduk dengan etil asetat, dan lapisan organik dicuci secara berturut-turut dengan larutan natrium karbonat dan air garam, dikeringkan dengan natrium sulfat anhidrat, disaring dan dipekatkan untuk menghasilkan 2-nitro-1 (2, 5- 112 g difluorophenyl) -ethanol, selanjutnya disebut sebagai intermediate I.
100 g zat antara I dilarutkan dalam 200 ml aseton dan didinginkan hingga 0 ℃, 90 g pereaksi Jones ditambahkan secara bertetes-tetes, suhu larutan reaksi dipertahankan pada 3 ℃, setelah reaksi selesai, larutan reaksi didinginkan hingga di bawah 0 ℃ dan 50 ml isopropanol ditambahkan tetes demi tetes untuk menghancurkan kelebihannya. Pereaksi Jones, disaring dan dicuci dengan aseton, filtrat dan cairan pencuci digabungkan, diuapkan hingga kering untuk memberikan cairan berminyak hijau bening, yang didinginkan dalam penangas es, dan 1 L air dingin ditambahkan untuk mengendapkan padatan putih, yang disaring dan dicuci dengan air dan dikeringkan untuk menghasilkan 2-nitro-1 (2), 5-difluorophenyl) -acetaldehyde 62,3 g, selanjutnya disebut sebagai perantara II.
50,85 ml 1,3-dikloro-2-propanol dan 54,7 g zat antara II dilarutkan dalam DMF, dan 176 g Cs2CO3 ditambahkan ke dalamnya, dan direaksikan pada 25 sampai 30 ℃ selama 4 jam, dan cairan reaksi disaring , dan residu dicuci dengan diisopropil eter. Filtrat dituang ke dalam 1,75 L / 1 N asam hidroklorat dingin, dan diekstraksi dua kali dengan 850 ml isopropil eter. Ekstrak dicuci dengan air garam jenuh, dan lapisan dipisahkan. Pelarut diuapkan sampai kering. Campuran dicuci dan dikeringkan untuk menghasilkan 37,1 g 2- (2,5-difluorophenyl) -3-nitro-5-hydroxytetrahydro-pyran, selanjutnya disebut sebagai perantara III.
35,6 g intermediet III dilarutkan dalam 125ml metanol, 16g NaBH4 ditambahkan dalam batch dalam 30 menit, suhu dikontrol pada 0-5 ° C, dan campuran diaduk pada 0-5 ° C selama 30 menit setelah penambahan, kemudian 0,5L / 6N HCl ditambahkan tetes demi tetes untuk menghentikan reaksi. 1,05L air es, diaduk pada 0 ℃ dan diendapkan sebagai padatan putih, disaring, dicuci dengan air dan dikeringkan untuk memberikan 2- (2,5-difluorophenyl) -3-nitro-5-hydroxytetrahydro-pyranose. Padatan diperoleh di atas ditambahkan ke 92 ml isopropanol, dipanaskan hingga 92 ℃ untuk larut, dan kemudian secara perlahan didinginkan untuk mengendapkan trans-2- (2,5-difluorophenyl) -3-nitro-5-hydroxytetrahydro-Pyran, disaring, dicuci dengan isopropanol, dikeringkan untuk memberikan produk trans sebesar 16,9 g. Filtrat dipekatkan sampai kering. Residunya dikombinasikan dengan THF. Pelarut diuapkan untuk menghasilkan diastereomer (13,4 g). Pengobatan dengan isopropanol dengan metode yang dijelaskan di atas memberikan 7,4 g trans-2- (2,5-difluorophenyl) -3-nitro-5-hydroxytetrahydro-pyran. Menambahkan 100 ml isopropanol ke 24,3 g trans-2- (2,5-difluorophenyl) -3-nitro-5-hydroxytetrahydro-pyran yang diperoleh dalam dua langkah di atas, memanaskan hingga 90 ℃ untuk larut, dan kemudian didinginkan hingga suhu kamar, mengkristal, disaring, dicuci dengan alkohol isopropil dan dikeringkan untuk memberikan 21,5 g trans-2- (2,5-difluorophenyl) -3-nitro-5-hydroxytetrahydro-pyran, di bawah ini disebut sebagai perantara IV.
20,7 g intermediate IV dilarutkan dalam 100 ml metanol, ditambahkan ke bejana reaksi tekanan tinggi, 3 g katalis Raney Ni ditambahkan, hidrogen diganti, tekanan H2 adalah 2,5 MPa, 40 ℃, dan reaksi disaring untuk 3 jam, dan filtrat dihilangkan untuk mendapatkan trans-2. - Minyak mentah ((2,5-Difluorophenyl) -3-amino-5-hydroxytetrahydro-2H-pyran 18,7 g, selanjutnya disebut sebagai perantara V.
10,5 g asam tartarat D (-) dilarutkan dalam 100 ml metanol, dan campuran 17 g intermediet V dan 59,5 ml metanol ditambahkan ke dalamnya, diaduk pada 25 ℃ selama 15 jam, disaring, dicuci dengan metanol dan dikeringkan. , dan padatan yang diperoleh direfluks dalam 119 ml metanol. 1 jam, perlahan dinginkan sampai suhu kamar dan aduk selama 15 jam. Padatan disaring lagi, dicuci dengan metanol dan dikeringkan untuk menghasilkan 14,2 g tar. Garam asam tartarat yang diperoleh dilarutkan dalam 200 ml pelarut campuran asetonitril dan air, 10 g Na2CO3 ditambahkan dalam porsi pada 25-30 ℃, larutan reaksi didinginkan hingga 0-5 ℃, dan 15,3 g BOC adalah selanjutnya ditambahkan. Setelah diaduk selama 2 jam, asetonitril disuling, dan larutan residu disuling. 150 ml air es ditambahkan dan diaduk selama 30 menit, dan padatan disaring dan dicuci dengan air dan dikeringkan untuk memberikan padatan putih (2R, 3S) -2- (2,5-difluorophenyl) -5-hydroxytetrahydro-2H -pyran- 11,7 g asam tert-butil 3-karbamat, selanjutnya disebut VI menengah.
10 g VI perantara antara dilarutkan dalam 50 ml diklorometana, dan 6 g CrO3 ditambahkan ke dalamnya, dan campuran diaduk pada suhu kamar selama 3 jam, dibiarkan berdiri, dan lapisan dipisahkan. Fasa organik digabungkan dan dicuci dengan 10% Na2S2O3, air, dan air garam. Fase organik dikeringkan dengan natrium sulfat anhidrat dan diuapkan sampai kering untuk menghasilkan zat antara Omarigliptin.
Spesifikasi kualitas N - [(2R, 3S) -2- (2,5-difluorophenyl) tetrahydro-5-oxo-2H-pyran-3-yl] -CarbaMic acid 1,1-diMethylethyl ester CAS 951127-25 -6 adalah total pengotor ≤1.0%, pengotor tunggal ≤0.50%, kerugian pada pengeringan ≤0.50%.

Thera. Kategori : Anti Diabetes

Cas No .: 951127-25-6

Sinonim : CPo3604-01; tert-butyl [(2R, 3S) -5-oxo-2- (2,5-difluorophenyl) tetradihydro-2H-pyran-3-yl] carbaMate; tert-butyl [(2R, 3S) -2- (2,5-difluorophenyl) -5-oxotetrahydro-2H-pvran-3 yl] carbaMate; tert-butyl ((2R, 3S) -2- (2,5-difluorophenyl) -5-oxotetrahydro-2H- pyran-3-yl) carbaMate; N - [(2R, 3S) -2- (2,5-difluorophenyl) tetrahydro-5-oxo-2H-pyran-3-yl] -CarbaMic acid 1,1-diMethylethyl ester; Produk NaMe: MK-3102 interMediate; Omarigliptin inter.

Formula Molekul : C16H19F2NO4

Berat Molekul: 327.32

Uji: ≥98.%

Penampilan: Kristal putih solid

Penyimpanan : normal

Packing : Ekspor kemasan yang layak

Lembar Data Keselamatan Bahan : Tersedia berdasarkan permintaan

Menengah terkait:

1) N - [(2R, 3S) -2- (2,5-difluorophenyl) tetrahydro-5-oxo-2H-pyran-3-yl] -CarbaMic acid 1,1-diMethylethyl ester 951127-25-6

2) 2- (Methylsulfonyl) -2,4,5,6-tetrahydropyrrolo [3,4-c] pirazol, CAS 1280210-80-1,