Sintesis Crizotinib Intermediate Cas 877399-00-3
Sintesis Crizotinib Intermediate Cas 877399-00-3
Sintesis Crizotinib Intermediate Cas 877399-00-3
Sintesis Crizotinib Intermediate Cas 877399-00-3

1 / 1

Sintesis Crizotinib Intermediate Cas 877399-00-3

$1.00 ~ $1.00 / Kilogram
mengirimkan permintaan
Model No. : 877399-00-3
Brand Name : VOLSENCHEM
Function : Nutritional Therapeutics
Grade Standard : Medicine Grade
State : Solid
Volatile : Not Volatile
lagi
10yrs

Taizhou, Zhejiang, China

Kunjungi toko
  • Pemasok Emas
  • Sertifikasi Platform
  • Ekspo online

Deskripsi Produk

Ada banyak laporan tentang sintesis crizotinib intermediate (R) -5-bromo-3- (1- (2,6-dichloro-3-fluorophenyl) ethoxy) pyridin-2-amina nomor CAS adalah 877399-00-3. Kami meringkas tiga gagasan dan metode utama.
Yang pertama, metode induksi prolinol kiral. kami merasa metode ini memiliki potensi untuk mencapai industrialisasi, jadi kami akan memperkenalkan secara detail proses verifikasi eksperimentalnya:
(1) 20,7 g 2,6-dichloro-3-fluoroacetophenone, 200 ml tetrahidrofuran, dan 2,53 g (S) -difenilprolinol ditambahkan ke tabung reaksi, dan campuran diaduk pada suhu kamar selama 10 menit sampai padat benar-benar larut, menggunakan mandi air es untuk coo 1 ℃ dan 4,5 g NaBH4 ditambahkan dalam porsi. Setelah penambahan selesai, hangatkan ke suhu kamar dan aduk semalaman. TLC menunjukkan bahwa reaksi bahan baku telah selesai. Larutan reaksi dituangkan ke dalam larutan amonium klorida berair semi-jenuh, diaduk selama 30 menit, diekstraksi dengan etil asetat, dan fasa organik digabungkan. Fase organik dicuci dengan 1N HCl, 5% NaHCO3 dan air garam Jenuh, dan kemudian dikeringkan dengan asam sulfat anhidrat. Natrium dikeringkan dan dipekatkan sampai kering di bawah tekanan tereduksi untuk hasil kuantitatif. Minyak kuning muda sisa digunakan langsung dalam reaksi berikutnya.

(2) Minyak kuning muda yang diperoleh pada langkah sebelumnya ditambahkan ke dalam labu reaksi, 200 mL diklorometana, 15,4 g DIPEA ditambahkan, dan campuran diaduk pada suhu kamar selama 10 menit sampai padatan terlarut sempurna, dan didinginkan hingga 0 ℃ dalam penangas air es, dan 0,1 mol metanulfonil klorida ditambahkan tetes demi tetes. Setelah penambahan selesai, hangatkan ke suhu kamar dan aduk semalaman. TLC menunjukkan reaksi bahan baku selesai, larutan reaksi dituangkan ke dalam larutan 1M KHSO4, diaduk selama 10 menit, diekstraksi dengan etil asetat, fase organik digabungkan, dicuci berturut-turut dengan 5% NaHCO3 dan air garam jenuh, dikeringkan di atas anhidrat. natrium sulfat, dan terkonsentrasi di bawah tekanan yang dikurangi. Untuk mengeringkan, dapatkan padatan kekuning-kuningan. Rekristalisasi dengan etil asetat atau n-heksana menghasilkan 26,7 g padatan putih.


(3) 25 g padatan putih yang diperoleh pada langkah sebelumnya ditambahkan ke tabung reaksi, dan 2-nitro-3-hidroksifiridin (XII) (14 g), K2CO3 (24 g) dan isopropil asetat (200 mL) ditambahkan . Pemanasan reaksi refluks selama 8 jam. TLC menunjukkan bahwa reaksi bahan baku telah selesai. Larutan reaksi didinginkan hingga suhu kamar dan disaring. Saringan kue dicuci dengan 20 mL isopropil asetat. Filtrat dicuci berturut-turut dengan 1N HCl, 5% NaHCO 3 dan air garam jenuh, dikeringkan dengan natrium sulfat anhidrat, dan dipekatkan sampai kering di bawah tekanan rendah untuk menghasilkan 26,2 gram padatan kuning.


(4) Autoklaf diisi dengan padatan kuning 25 g yang diperoleh pada langkah sebelumnya, nikel (1,5 g, 6% berat), dan 125 mL etanol. Udara di dalam ketel diganti dengan nitrogen tiga kali, dan kemudian nitrogen dalam ketel diganti dengan hidrogen tiga kali. Tekanan hidrogen dikontrol pada 1,5 MPa, dan suhu dinaikkan menjadi 50 ° C. Reaksi dilakukan selama 4 jam sampai tidak ada hidrogen yang diserap. TLC menunjukkan bahwa reaksi bahan baku telah selesai. Larutan reaksi didinginkan hingga suhu kamar, katalis dipulihkan dengan penyaringan, dan kue saringan dicuci dengan 10 mL etanol. Filtrat dipekatkan sampai kering di bawah tekanan yang dikurangi untuk menghasilkan 22,5 g padatan kuning pucat.


(5) Labu reaksi ditambahkan 20 g padatan kuning pucat yang diperoleh pada langkah sebelumnya, 200 mL asetonitril dan larutan didinginkan hingga -15 ° C. 12,3 g NBS dilarutkan dalam 85 mL asetonitril, dan larutan yang dihasilkan perlahan ditambahkan tetes demi tetes ke larutan senyawa padatan kuning pucat yang diperoleh pada langkah sebelumnya untuk mempertahankan suhu larutan reaksi di bawah -10 ° C. Setelah penambahan, tetap hangat selama 30 menit. TLC menunjukkan bahwa reaksi bahan baku telah selesai. Reaksi disaring dan kue saringan dicuci dengan 10 mL asetonitril dingin. 200 mL metilen klorida ditambahkan ke filtrat dan suhu dinaikkan ke suhu kamar. Kemudian, larutan natrium tiosulfat KOH ditambahkan untuk pencucian, fasa-fasa dipisahkan, lapisan organik yang lebih rendah dicuci dengan air, larutan NaHCO3 5% dan air jatat jenuh, dan dikeringkan dengan natrium sulfat anhidrat. Berkonsentrasi pada kekeringan di bawah tekanan yang berkurang untuk menghasilkan padatan kuning pucat. Padatan direkristalisasi dari metanol untuk menghasilkan 21 g produk padat putih. Padatan off-white adalah senyawa target.
Yang Kedua, 2,6-dichloro-3-fluoroacetophenone dikurangi dengan esterase hati babi dan reaksi Mitsunobu, dan kemudian dikurangi dengan serbuk besi dan perawatan NBS untuk mendapatkan senyawa target. Rute metode ini panjang, dan hasil dari berbagai intermediet akan mempengaruhi hasil dari seluruh proses sintesis.
Yang ketiga, gunakan S-1- (2,6-dichloro-3-fluorophenyl) ethanol dan 2-nitro-3-hydroxypyridine sebagai bahan baku untuk membentuk langkah pertama produk R-3- (1- (2,6-Dichloro -3-fluorophenyl) ethoxy) -2-nitropyridine, dan kemudian kelompok nitro direduksi menjadi R-3- (1- (2,6-dichloro-3-fluorobenzene) (Etil) ethoxy) piridin-2-amina, yang kemudian dikrominasi dengan senyawa amina aromatik untuk memberikan R-5-bromo-3- (1- (2,6-dichloro-3-fluorophenyl) ethoxy)) -Pyridin-2-amina. Kelemahan terbesar dari rute ini adalah bahwa bahan awal S-1- (2,6-dichloro-3-fluorophenyl) etanol mahal. Jika biaya outsourcing tinggi, sulit untuk membuatnya sendiri, perlu Input tertentu.

Thera. Kategori : Anti tumor

Cas No: 877399-00-3

Sinonim : (R) -5-BroMo-3- [1- (2,6-dichloro-3-fluoro-phenyl) -ethoxy] -pyridin-2-ylaMine; (R) -5-broMo-3- [1 - (2,6-dichloro-3-fluoropehnyl) ethoxy] pyridin-2-aMine; InterMediate Ⅰof Crizotinib (R) -5-broMo-3- (1- (2,6-dichloro-3-fluorophenyl) ethoxy) pyridin -2-aMine; 2-PyridinaMine, 5-broMo-3 - [(1R) -1- (2,6-dichloro-3-fluorophenyl) ethoxy] -; Crizotinib-H; (R) -5-bromo-3 - (1- (2,6-dichloro-3-fluorophenyl) ethoxy) pyridin-2-amine; [5-Bromo-3 - [(1R) - (2,6-dichloro-3-fluorophenyl) ethoxy] pyridin- 2-yl] amina; [5-Bromo-3 - [[R] -1- (2,6-dichloro-3-fluorophenyl) etil] oxy] pyridin-2-yl] amina;

877399-00-3

Berat molekul: 380

Formula molekul: C13H10BrCl2FN2O

Kemurnian: ≥99.%

Packing : Ekspor kemasan layak

Lembar Data Keamanan Bahan : Tersedia berdasarkan permintaan

mengirimkan permintaan

Peringatan Produk

Berlangganan kata kunci yang Anda minati. Kami akan mengirimkan produk terbaru dan terpanas ke kotak masuk Anda. Jangan lewatkan informasi perdagangan apa pun.